近日，公司联合开发的1类新药格索雷塞（garsorasib）治疗KRAS G12C突变结直肠癌（CRC）的研究结果发表于国际知名期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，STTT，IF：40.8 ）。结果表明^[1]，格索雷塞单药或联合西妥昔单抗治疗晚期或转移性CRC均显示出良好的抗肿瘤活性。其中，格索雷塞单药和联合西妥昔单抗的客观缓解率（ORR）分别为19.2%和45.2%，均远高于现有标准治疗（瑞戈非尼和曲氟尿苷/替匹嘧啶）的ORR（1.0%/1.6%）。

2023年8月，香港正版传真资料与益方生物科技（上海）股份有限公司签署独家许可与合作协议。正大天晴获益方生物授予格索雷塞在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家权限。2024年11月，格索雷塞（安方宁^®）获得国家药监局批准用于联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌。

攻克“不可成药”靶点 格索雷塞惠及KRAS G12C突变实体瘤患者

CRC是全球第三大高发恶性肿瘤，其中约3%的患者携带KRAS G12C突变，这类突变长期以来被视为“不可成药”靶点，患者对标准治疗响应不佳，生存预后较差，亟需新的临床方案。格索雷塞作为高选择性KRAS G12C口服抑制剂，其治疗携带KRAS G12C突变CRC患者的早期研究数据已于2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2023）^[2]、2023欧洲肿瘤学会年会（ESMO 2023）^[3]公布，均展现出良好的抗肿瘤活性。

本研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展，旨在评估格索雷塞在携带KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。研究终点包括ORR、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）及安全性等。本次发表的文章报告了格索雷塞单药或联合治疗CRC患者的疗效和安全性结果。

创新方案ORR获益显著 联合用药提示潜在协同机制

该项研究自2021年11月首例患者入组，截至2024年2月29日，研究共纳入26例局部晚期或转移性CRC患者接受格索雷塞单药治疗，42例局部晚期或转移性CRC患者接受格索雷塞联合西妥昔单抗治疗。确认的ORR和DCR分别为45.2%（95% CI，29.8–61.3）和92.9%（95% CI，80.5–98.5）。中位无进展生存期（PFS）为7.5个月（95% CI，5.5–8.1）。数据截止时，中位OS尚未达到（95% CI，11.3–NE）。

研究中与治疗相关的不良事件（TRAE）大部分为1-2级。在单药队列和联合队列中，分别有5例（19.2%）和6例（14.3%）患者发生≥3级的TRAE，未发生因TRAE导致的死亡。整体TRAE安全可控。

本研究首次报告了格索雷塞作为单药或与西妥昔单抗联合治疗KRAS G12C突变晚期或转移性CRC的疗效和安全性，其中联合方案显示出更高的ORR和PFS延长趋势，提示潜在的协同作用。此外，在KRAS G12C抑制剂治疗转移性CRC患者的临床研究中，本研究亚洲患者纳入比例最高，进一步支持了KRAS G12C抑制剂在该人群中的普适性，有望为这类难治性患者提供全新治疗选择。

此前，格索雷塞联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌适应症已于2024年11月获批上市，并有多个KRAS G12C突变型实体瘤适应症被纳入突破性治疗药物程序，展示其在KRAS G12C突变型实体瘤治疗领域的广泛应用潜力。未来，公司将持续深入对格索雷塞的联合开发，以健康科技，温暖更多生命。

参考文献：

[1] Ruan, DY., Wu, HX., Xu, Y. et al. Garsorasib, a KRAS G12C inhibitor, with or without cetuximab, an EGFR antibody, in colorectal cancer cohorts of a phase II trial in advanced solid tumors with KRAS G12C mutation. Sig Transduct Target Ther 10, 189 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02274-z

[2] Ruan, DY. et al. Safety and efficacy of D-1553 in KRAS G12C-mutated colorectal cancer: Results from a phase I/II study. JCO 41, 3563-3563(2023).

[3] Xu, RH. et al. .550O Safety and efficacy of D-1553 in combination with cetuximab in KRAS G12C mutated colorectal cancer (CRC): A phase II study. Annals of Oncology, Volume 34, S410 - S411

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